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(相關(guān)資料圖)

病理性自身免疫發(fā)生機制

目前認為上述誘因?qū)е伦陨砻庖叩男纬墒峭ㄟ^多種機制而實現(xiàn)的。不同情況下由不同機制起主要作用，有時也可能由幾種機制同時或先后起作用。

一、禁忌株突變

通過體細胞突變可能產(chǎn)生被Burnet稱為禁忌的細胞株。使在正常情況下已遭克隆清除的自身反應(yīng)性T.B細胞再現(xiàn)。

二、T、B細胞活化信號的出現(xiàn)

正常人體內(nèi)存在一些自身反應(yīng)性T.B細胞克隆，因缺乏足夠的激活信號而處于無應(yīng)答狀態(tài)(失活或靜止?fàn)顟B(tài))。一旦獲得足夠的激活信號，便可產(chǎn)生正相應(yīng)答。

現(xiàn)有實驗證明，在某些自身免疫病中受累器官細胞表面，或是出現(xiàn)了原先不表達的DR/I-A抗原，或是DR/IA的抗原較原先表達增多。病毒感染導(dǎo)致自身免疫病的可能機制是通過機體釋放的淋巴因子，如IFN-r和IL-1等。使得原先不表達MHC-Ⅱ類抗原的組織細胞出現(xiàn)DR/I-A抗原。同種免疫可以誘導(dǎo)出自身免疫，可能亦與此機制有關(guān)。例如造成GVH病動物體內(nèi)角質(zhì)細胞表面表達I-A抗原，I-A陽性T細胞增加。這些質(zhì)和量改變的MHCⅡ類抗原可激發(fā)自身免疫反應(yīng)。實驗證明，注射抗H-21區(qū)抗原的抗體可預(yù)防或減弱小鼠實驗性重癥肌無力、腦脊髓和Ⅱ型膠原性關(guān)節(jié)炎等。

三、B細胞被多克隆激活

在T細胞處于耐受的情況下，用B細胞多克隆激活劑直接刺激B細胞，可導(dǎo)致自身抗體的產(chǎn)生。例如，給小鼠注射LPS與自身抗原并用，則可導(dǎo)致特異性自身抗體生成。甲狀腺球蛋白與LPS合用可誘發(fā)抗甲狀腺球蛋白特異抗體。

四、TH細胞旁路激活

此學(xué)說的基本觀點是機體對某些自身抗原的耐受性僅是由于T細胞處于耐受狀態(tài)，使B細胞缺少輔助信號而不能有效地活化。一旦通過旁路機制獲取T細胞輔助信號，B細胞即可活化，產(chǎn)生自身抗體(圖16-1，2)

佐劑、病毒、細胞產(chǎn)物、以及某些藥物具有非特異地激活T、B細胞的作用(多克隆激活)，它們誘發(fā)自身免疫的機制可能就是通過替代因子的旁路作用，繞過耐受的T細胞，使B細胞活化。

T細胞旁路機制不但可誘導(dǎo)自身抗體生成，也能引起細胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷，如實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎。甲狀腺炎等。

五、自身反應(yīng)克隆脫抑制

TS細胞能抑制自身反應(yīng)細胞的激活，TS細胞數(shù)量或功能降低，TH和(或)TCS細胞數(shù)量增多或活躍，使自身反應(yīng)細胞發(fā)生脫抑制而功能亢進，都可導(dǎo)致自身免疫的發(fā)生。

早期系統(tǒng)的實驗資料曾對SLE樣綜合征自發(fā)品系NZB及NAB/NZW小鼠自出生后逐月進行免疫功能檢測。從時間順看，這種動物體內(nèi)最早出現(xiàn)的是T細胞調(diào)節(jié)功能紊亂，約在出生后1個月，動物血清中胸腺激素活性下降，TS細胞功能減退。T細胞對誘導(dǎo)免疫耐受呈抵抗，然后再出現(xiàn)B細胞功能亢進。接近3月齡時，血清中才出現(xiàn)抗核抗體、抗淋巴細胞表面抗體及其他抗血細胞抗體等多種自身抗體。

受動物實驗啟示，臨床免疫工作者測定各種自身免疫病患者外周血T細胞亞群變化，也發(fā)現(xiàn)類似變化。應(yīng)用抗T細胞分化抗原單克隆抗體測定時，發(fā)現(xiàn)SLE和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在病性活動期，TS細胞比例下降，用Con A在體外刺激病人淋巴細胞不誘發(fā)非特異的TS細胞。

六、獨特型網(wǎng)絡(luò)激活

獨特型-抗獨特型的相互作用極為復(fù)雜。在不同的條件下，對自身免疫產(chǎn)生不同的調(diào)節(jié)作用，有時抑制(自身耐受)，有時增強。外來或體自身抗原均可通過此網(wǎng)絡(luò)活化而造成自身免疫。根據(jù)獨特型網(wǎng)絡(luò)的基本理論，有以下幾種可能性(圖16-3)：

1.針對抗原(細菌、病毒、激素等)所產(chǎn)生的抗體，具有與自身細胞膜抗原相似或相同的決定簇，故其所激發(fā)的抗獨特型抗體能與自身細胞表面抗原結(jié)事(圖16-3a)。已有實驗證據(jù)揭示這種可能性的存在，如小鼠注射胰島素后所產(chǎn)生的抗體能進一步誘發(fā)生成抗獨特型抗體。這種抗體不僅能與激發(fā)抗體結(jié)合，也能與胰島素受體結(jié)合，造成胰島素抵抗型糖尿病。

2.抗微生物抗體本身可能就是一種抗自身抗體的抗獨特型抗體，它能激活具有獨特表位的自身的反應(yīng)性B細胞(圖16-3b)。

病理性自身免疫應(yīng)答的誘因

內(nèi)因包括機體內(nèi)的各種重要條件因素，相同外因作用下，內(nèi)因條件不同，后果也不同。

(一)遺傳因素

臨床上早就發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾病的發(fā)生有家族史傾向。在動物實驗研究中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了幾種自身免疫病的品(NZB、NAB/NAWF1小鼠OS來亨雞等)進一步提示遺傳與自身免疫病的關(guān)系。70年代以來，對人白細胞抗原(HLA)的研究有了很大的進展。發(fā)現(xiàn)HLA與某些疾病，特別是與某些自身免疫性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。如患有強直性脊椎炎的病人中90%以上帶有HLA-B27抗原。凡帶有HLA-B8、DW3、DRW3單體型的人發(fā)生多種自身免疫病的危險性比帶有其他型的人高得多。Addison病與B8、DR3有關(guān)，胰島素依賴型糖尿病(又稱型或青年型糖尿病)與B8、DR3、DDR4、DR3/4有關(guān)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與DR4有關(guān)。慢性甲狀腺炎(Hashimoto病HLA-DR5有關(guān)。新近，人們對MHC與疾病關(guān)聯(lián)的研究深入到了分子水平。糖尿病低抗者DQβ鏈第57位是天門冬酸，而易感者常出現(xiàn)絲氨酸、纈氨酸、丙氨酸。在NOD(nonobese diabetic)轉(zhuǎn)基因小鼠中證實了上述結(jié)果。

利用小鼠胰島素依賴型糖尿病(IDDM)模型研究發(fā)現(xiàn)，疾病發(fā)生受多基因控制?；蛑皇桥cH-2K端相連鎖。第二個糖尿病基因座在第9對染色體位于Thy-1與MDD1基因標(biāo)志之間。通過返交試驗發(fā)現(xiàn)易感動物至少有3個隱性致糖尿病基因。

遺傳易感傾向并非絕對，疾病的外顯率也受環(huán)境因素影響。

(二)機體免疫系統(tǒng)功能失常

統(tǒng)計數(shù)字表明體液或細胞免疫缺陷者自身免疫病的發(fā)生率高于正常隨機人群。先天性或后天獲得性低丙球蛋白血癥者自身免疫病的發(fā)生率可高達14%，而正常人群(指無免疫缺陷)中的發(fā)生率為0,001～0.01%。細胞免疫缺陷常同時伴有腫瘤與自身免疫的高發(fā)現(xiàn)象。

胸腺功能不全、慢性病毒感染、增生性變化等與自身免疫的發(fā)生有關(guān)。SLE患者血清中胸腺激素含量下降，胸腺萎縮，試用胸腺素治療曾觀察到癥狀緩解。摘除胸腺對重癥肌無力者有顯著療效。

(三)年齡、性別及內(nèi)分泌的影響

臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高，在60～70歲以上的老年人中有50%以上可以檢出自身抗體。臨床觀察也發(fā)現(xiàn)自身免疫病多好發(fā)于婦女，據(jù)統(tǒng)計SLE患者，女性比男性多9倍以上。動物實驗證實了性激素在自身免疫病發(fā)展中的作用。將雄性NZB小鼠進行閹割，可加速病變、病情加劇、壽命縮短。而雌性病鼠接受雄激素治療則可延長壽命。

兔熱病的病因介紹

兔熱病的病因介紹：

病原為土拉桿菌，乃一多形、微小的革蘭陰性球桿菌，無芽胞和動力，在組織內(nèi)可見到菌體外有莢膜。該菌在一般培養(yǎng)基上不易生長。與布魯菌相似，本菌對熱和普通化學(xué)消毒劑均很敏感，對低溫的耐受性則較強，在4℃水和潮濕土壤中能保存活力及毒力4個月以上。該菌具有內(nèi)毒素，對一般實驗動物均具有致病力，依據(jù)對家兔的不同毒力和分解甘油的性能，可分為歐亞變種和美洲變種。國內(nèi)各地所獲菌株均屬歐亞變種。

本菌具有多糖抗原、細胞壁及包膜抗原、蛋白抗原等三種抗原。多糖抗原引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，而細胞壁及包膜抗原有免疫性及內(nèi)毒素作用。蛋白抗原則引起遲發(fā)反應(yīng)。

數(shù)值變量概述：

其變量值是定量的，表現(xiàn)為數(shù)值大小，可經(jīng)測量取得數(shù)值，多有度量衡單位。如身高(cm)、體重(kg)、血壓(mmHg kPa)、脈搏(次/min)和白細胞計數(shù)(×109 /L)等。這種由數(shù)值變量的測量值構(gòu)成的資料稱為數(shù)值變量資料，亦稱為定量資料。大多數(shù)的數(shù)值變量為連續(xù)型變量，如身高、體重、血壓等;而有的數(shù)值變量的測定值只能是正整數(shù)，如脈搏、白細胞計數(shù)等，在醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)中把它們也視為連續(xù)型變量。

兒童對蛋白質(zhì)需求

蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，具有多種生理功能。蛋白質(zhì)是構(gòu)成人體細胞、組織的基本物質(zhì)，是生長發(fā)育和組織修復(fù)、更新的物質(zhì)基礎(chǔ)，參與體液、酶、激素及抗體等體內(nèi)重要物質(zhì)的組成。嬰幼兒生長發(fā)育迅速，所需蛋白質(zhì)量也相對較大，因此必須攝入含蛋白質(zhì)豐富的膳食，以促進其生長發(fā)育，尤其是腦細胞的發(fā)育。蛋白質(zhì)也是三大供能營養(yǎng)素之一，但不是主要供能物質(zhì)，當(dāng)碳水化合物和脂肪供應(yīng)不足時，蛋白質(zhì)供能比例增加。

蛋白質(zhì)由多種氨基酸組成。人體及自然界中常見的`氨基酸有二十多種，其中有8種是機體不能合成的，必須從食物中獲得，稱必需氨基酸，它們是異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸及纈氨酸。兒童由于體內(nèi)組氨酸合成不足，組氨酸也為兒童的必需氨基酸。不同食物蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值取決于所含各種必需氨基酸的量及適宜比例，乳類和蛋類中的蛋白質(zhì)因必需氨基酸種類齊全、量和比例都符合人體需要，能完全被身體吸收利用，其生物利用價值最高，在營養(yǎng)學(xué)上被用作評價其他食物蛋白質(zhì)營養(yǎng)價值的參考標(biāo)準，被稱為參考蛋白。動物性食物，如魚、肉、肝類的蛋白質(zhì)利用率與乳類和蛋類相似，為優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì);豆類蛋白質(zhì)因含有豐富的賴氨酸，也為優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì);谷類食物如米、面、玉米中蛋白質(zhì)因含必需氨基酸較少又不齊全，并缺乏賴氨酸，生物利用率較低。因此，合理的膳食搭配可以使不同種類的氨基酸起到取長補短的作用。

嬰兒正處于生長發(fā)育旺盛的階段，特別需要較多優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，嬰兒蛋白質(zhì)每日需要量為1.5～3g/kg，其中必需氨基酸應(yīng)占43%。嬰兒隨所攝入食物種類不同，蛋白質(zhì)需要量也有變化。如人乳蛋白質(zhì)的生物價非常高，吸收率高達90%，因此母乳喂養(yǎng)兒的蛋白質(zhì)供應(yīng)量每日只需1.5g/kg，牛乳蛋白質(zhì)的生物價略低，牛乳喂養(yǎng)兒需3.Og/kg;植物蛋白質(zhì)的利用率更低，完全用植物蛋白質(zhì)喂養(yǎng)的嬰兒每日需4.Og/kg。1歲以后蛋白質(zhì)的需要量逐漸減少。從1歲至青春期突增開始，蛋白質(zhì)需要量每日為1.5～2.Og/kg;青春期發(fā)育階段需要量明顯增加，可達到每日2.3～3.Og/kg。而優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)應(yīng)占總蛋白質(zhì)供給量的1/2～1/3。

當(dāng)膳食中蛋白質(zhì)供給不足時，嬰幼兒首先表現(xiàn)為生長速度減輕或停止，體內(nèi)小腸黏膜及分泌消化酶的腺體最早受到影響，引起食物消化吸收障礙，出現(xiàn)腹瀉，造成水和電解質(zhì)紊亂。肝臟功能受到損傷，繼而影響血漿蛋白的合成，出現(xiàn)水腫;紅細胞生成障礙，導(dǎo)致貧血。