酸，經(jīng)過β-氧化除生成乙酰CoA外還生成一分子丙酰CoA，某些氨基酸如異亮氨酸、蛋氨酸和蘇氨酸的分解代謝過程中有丙酰CoA生成，膽汁酸生成過程中亦產(chǎn)生丙酰CoA。丙酰CoA經(jīng)過羧化反應和分子內(nèi)重排，可轉(zhuǎn)變生成琥珀酰CoA，可進一步氧化分解，也可經(jīng)草酰乙酸異生成糖。

　　2、α-氧化

　　脂肪酸在微粒體中由加單氧酶和脫羧酶催化生成α-羥脂肪酸或少一個碳原子的脂肪酸的過程稱為脂肪酸的α-氧化。長鏈脂肪酸由加單氧酶催化、由抗壞血酸或四氫葉酸作供氫體在O2和Fe2 參與下生成α-羥脂肪酸，這是腦苷脂和硫脂的重要成分，α-羥脂肪酸繼續(xù)氧化脫羧就生成奇數(shù)碳原子脂肪酸。α-氧化障礙者不能氧化植烷酸(phytanicacid，3，7，11，15-四甲基十六烷酸)。

　　3、ω-氧化

　　脂肪酸的ω-氧化是在肝微粒體中進行，由加單氧酶催化的。首先是脂肪酸的ω碳原子羥化生成ω-羧脂肪酸，再經(jīng)ω醛脂肪酸生成α,ω-二羧酸，然后在α-端或ω-端活化，進入線粒體進入β-氧化，最后生成琥珀酰CoA。

　　4、不飽和脂肪酸(unsaturatedfattyacid)的氧化

　　體內(nèi)約有1/2以上的脂肪酸是不飽和脂肪酸，食物中也含有不飽和脂肪酸。這些不飽和脂肪酸的雙鍵都是順式的，它們活化后進入β-氧化時，生成3-順烯脂酰CoA，此時需要順-3反-2異構(gòu)酶催化使其生成2-反烯脂酰CoA以便進一步反應。2-反烯脂酰CoA加水后生成D-β-羥脂酰CoA，需要β-羥脂酰CoA差向異構(gòu)酶催化，使其由D-構(gòu)型轉(zhuǎn)變成L-構(gòu)型，以便再進行脫氧反應(只有L-β-羥脂酰CoA才能作為β-羥脂酰CoA脫氫酶的底物)。不飽和脂肪酸完全氧化生成CO2和H2O時提供的ATP少于相同碳原子數(shù)的飽和脂肪酸。

　　脂肪酸 - 合成

　　機體內(nèi)的脂肪酸大部分來源于食物，為外源性脂肪酸，在體內(nèi)可通過改造加工被機體利用。同時機體還可以利用糖和蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅岱Q為內(nèi)源性脂肪酸，用于甘油三酯的生成，貯存能量。合成脂肪酸的主要器官是肝臟和哺乳期乳腺，另外脂肪組織、腎臟、小腸均可以合成脂肪酸，合成脂肪酸的直接原料是乙酰CoA，消耗ATP和NADPH，首先生成十六碳的軟脂酸，經(jīng)過加工生成機體各種脂肪酸，合成在細胞質(zhì)中進行。

　　軟脂酸的生成

　　1、乙酰CoA的轉(zhuǎn)移

　　乙酰CoA可由糖氧化分解或由脂肪酸、酮體和蛋白分解生成，生成乙酰CoA的反應均發(fā)生在線粒體中，而脂肪酸的合成部位是胞漿，因此乙酰CoA必須由線粒體轉(zhuǎn)運至胞漿。但是乙酰CoA不能自由通過線粒體膜，需要通過一個稱為檸檬酸—丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)來完成乙酰CoA由線粒體到胞漿的轉(zhuǎn)移。

　　2、丙二酰CoA的生成

　　乙酰CoA由乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)催化轉(zhuǎn)變成丙二酰CoA(或稱丙二酸單酰CoA)，乙酰CoA羧化酶存在于胞液中，其輔基為生物素，在反應過程中起到攜帶和轉(zhuǎn)移羧基的作用。該反應機理類似于其他依賴生物素的羧化反應，如催化丙酮酸羧化成為草酰乙酸的反應等。反應如下：由乙酰CoA羧化酶催化的反應為脂肪酸合成過程中的限速步驟。此酶為一別構(gòu)酶，在變構(gòu)效應劑的作用下，其無活性的單體與有活性的多聚體(由100個單體呈線狀排列)之間可以互變。檸檬酸與異檸檬酸可促進單體聚合成多聚體，增強酶活性，而長鏈脂肪酸可加速解聚，從而抑制該酶活性。乙酰CoA羧化酶還可通過依賴于cAMP的磷酸化及去磷酸化修飾來調(diào)節(jié)酶活性。此酶經(jīng)磷酸化后活性喪失，如胰高血糖素及腎上腺素等能促進這種磷酸化作用，從而抑制脂肪酸合成;而胰島素則能促進酶的去磷酸化作用，故可增強乙酰CoA羧化酶活性，加速脂肪酸合成。

　　同時乙酰CoA羧化酶也是誘導酶，長期高糖低脂飲食能誘導此酶生成，促進脂肪酸合成;反之，高脂低糖飲食能抑制此酶合成，降低脂肪酸的生成。

　　3、軟脂酸的生成

　　在原核生物(如大腸桿菌中)催化脂肪酸生成的酶是一個由7種不同功能的酶與一種?；d體蛋白(acylcarrierprotein，ACP)聚合成的復合體。在真核生物催化此反應是一種含有雙亞基的酶，每個亞基有7個不同催化功能的結(jié)構(gòu)區(qū)和一個相當于ACP的結(jié)構(gòu)區(qū)，因此這是一種具有多種功能的酶。不同的生物此酶的結(jié)構(gòu)有差異。

　　軟脂酸的合成實際上是一個重復循環(huán)的過程，由1分子乙酰CoA與7分子丙二酰CoA經(jīng)轉(zhuǎn)移、縮合、加氫、脫水和再加氫重復過程，每一次使碳鏈延長兩個碳，共7次重復，最終生成含十六碳的軟脂酸。

　　脂肪酸合成需消耗ATP和NADPH H NADPH主要來源于葡萄糖分解的磷酸戊糖途徑。此外，蘋果酸氧化脫羧也可產(chǎn)生少量NADPH。脂肪酸合成過程不是β-氧化的逆過程，它們反應的組織，細胞定位，轉(zhuǎn)移載體，酰基載體，限速酶，激活劑，抑制劑，供氫體和受氫體以及反應底物與產(chǎn)物均不相同。

　　其它脂肪酸的生成

　　機體內(nèi)不僅有軟脂酸，還有碳鏈長短不等的其它脂肪酸，也有各種不飽和脂肪酸，除營養(yǎng)必需脂肪酸依賴食物供應外，其它脂肪酸均可由軟脂酸在細胞內(nèi)加工改造而成。

　　1、碳鏈的延長和縮短

　　脂肪酸碳鏈的縮短在線粒體中經(jīng)β-氧化完成，經(jīng)過一次β-氧化循環(huán)就可以減少兩個碳原子。脂肪酸碳鏈的延長可在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體中經(jīng)脂肪酸延長酶體系催化完成。

　　在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，軟脂酸延長是以丙二酰CoA為二碳單位的供體，由NADPH H 供氫，亦經(jīng)縮合脫羧、還原等過程延長碳鏈，與胞液中脂肪酸合成過程基本相同。但催化反應的酶體系不同，其脂肪?；皇且訟CP為載體，而是與輔酶A相連參加反應。除腦組織外一般以合成硬脂酸(18C)為主，腦組織因含其他酶，故可延長至24碳的脂肪酸，供腦中脂類代謝需要。

　　在線粒體，軟脂酸經(jīng)線粒體脂肪酸延長酶體系作用，與乙酰CoA縮合逐步延長碳鏈，其過程與脂肪酸β氧化逆行反應相似，僅烯脂酰CoA還原酶的輔酶為NADPH H 與β氧化過程不同。通過此種方式一般可延長脂肪酸碳鏈至24或26碳，但以硬脂酸最多。

　　2、脂肪酸脫飽和

　　人和動物組織含有的不飽和脂肪酸主要為軟油酸(16：1△9)、油酸(18：1△9)、亞油酸(18：2△9,12)、亞麻酸(18：3△9、12、15)、花生四烯酸(20：4△5、8、11、14)等。其中最普通的單不飽和脂肪酸軟油酸和油酸可由相應的脂肪酸活化后經(jīng)去飽和酶(acylCoAdesaturase)催化脫氫生成。這類酶存在于滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，屬混合功能氧化酶;因該酶只催化在△9形成雙鍵，而不能在C10與末端甲基之間形成雙鍵，故亞油酸(linoleate)、亞麻酸(linolenate)及花生四烯酸(arachidonate)在體內(nèi)不能合成或合成不足。但它們又是機體不可缺少的，所以必須由食物供給，因此，稱之為必需脂肪酸(essentialfattyacid)。

　　植物組織含有可以在C-10與末端甲基間形成雙鍵(即ω3和ω6)的去飽和酶，能合成以上3種多不飽和脂肪酸。當食入亞油酸后，在動物體內(nèi)經(jīng)碳鏈加長及去飽和后，可生成花生四烯酸。

　　合成調(diào)節(jié)

　　乙酰CoA羧化酶催化的反應是脂肪酸合成的限速步驟，很多因素都可影響此酶活性，從而使脂肪酸合成速度改變。脂肪酸合成過程中其他酶，如脂肪酸合成酶、檸檬酸裂解酶等亦可被調(diào)節(jié)。

　　1、代謝物的調(diào)節(jié)

　　在高脂膳食后，或因饑餓導致脂肪動員加強時，細胞內(nèi)軟脂酰CoA增多，可反饋抑制乙酰CoA羧化酶，從而抑制體內(nèi)脂肪酸合成。而進食糖類，糖代謝加強時，由糖氧化及磷酸戊糖循環(huán)提供的乙酰CoA及NADPH增多，這些合成脂肪酸的原料的增多有利于脂肪酸的合成。此外，糖氧化加強的結(jié)果，使細胞內(nèi)ATP增多，進而抑制異檸檬酸脫氫酶，造成異檸檬酸及檸檬酸堆積，在線粒體內(nèi)膜的相應載體協(xié)助下，由線粒體轉(zhuǎn)入胞液，可以別構(gòu)激活乙酰CoA羧化酶。同時本身也可裂解釋放乙酰CoA，增加脂肪酸合成的原料，使脂肪酸合成增加。

　　2、激素的調(diào)節(jié)

　　胰島素、胰高血糖素、腎上腺素及生長素等均參與對脂肪酸合成的調(diào)節(jié)。胰島素能誘導乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶及檸檬酸裂解酶的合成，從而促進脂肪酸的合成。此外，還可通過促進乙酰CoA羧化酶的去磷酸化而使酶活性增強，也使脂肪酸合成加速。

　　胰高血糖素等可通過增加cAMP，致使乙酰CoA羧化酶磷酸化而降低活性，因此抑制脂肪酸的合成。此外，胰高血糖素也抑制甘油三酯合成，從而增加長鏈脂酰CoA對乙酰CoA羧化酶的反饋抑制，亦使脂肪酸合成被抑制。